Le syndrome de Nager, également connu sous le nom de dysostose acrofaciale de Nager (NAFD), est une affection congénitale rare affectant le développement du crâne, du visage et des membres. Bien que le diagnostic puisse susciter des inquiétudes, il est important de noter que, grâce à une prise en charge multidisciplinaire, la plupart des patients atteints du syndrome de Nager peuvent espérer une espérance de vie normale après l'enfance.
Qu'est-ce que le syndrome de Nager ?
Le syndrome de Nager se manifeste dès la naissance, affectant l'aspect physique du nourrisson. Il s'agit d'une dysostose craniofaciale, c'est-à-dire une malformation des os du crâne et de la face. Cette malformation entraîne une fermeture prématurée des sutures crâniennes et un développement insuffisant (hypoplasie) du massif facial, comme l'explique l'Académie nationale de médecine.
Manifestations du syndrome
Les enfants atteints du syndrome de Nager présentent un ensemble de caractéristiques spécifiques, notamment :
- Un crâne trop petit, résultant en une microcéphalie.
- Une mâchoire anormalement étroite (micrognathie).
- Des malformations de l'oreille externe.
- Un affaissement de la paupière supérieure (ptosis).
- Une fente palatine (absence de fermeture du palais).
- Des malformations des voies aériennes, telles que l'atrésie des choanes (obstruction des voies nasales).
- Des anomalies pré-axiales des membres, en particulier l'absence de pouce (aplasie), qui est un signe caractéristique.
Il est à noter que le syndrome de dysostose mandibulofaciale-microcéphalie (MFDM) présente un large spectre symptomatique. Les patients atteints présentent une hypoplasie malaire et mandibulaire, et, dans certains cas, une atteinte des voies aériennes supérieures à la naissance. Une microcéphalie congénitale ou postnatale est constatée chez 90 % des patients (rarement associée à une épilepsie). Certains d'entre eux présentent des enchondromes préauriculaires, une microtie ou des malformations du pavillon, du conduit auditif et/ou de l'oreille moyenne (affectant les osselets et les canaux semi-circulaires) entraînant une perte auditive (HL pour hearing loss) dans plus de 70 % des cas. Une atrésie de l'oesophage ou une fistule trachéo-oesophagienne s'observe sporadiquement. La MFDM se caractérise également par une dysmorphie faciale caractéristique, à savoir, une crête métopique proéminente, des fentes palpébrales inclinées vers le haut ou vers le bas, une glabelle proéminente, un pont nasal large, une pointe nasale bulbeuse et une lèvre inférieure éversée. Les malformations cranio-faciales associées peuvent inclure une fente palatine, une atrésie choanale et une asymétrie faciale. Une petite taille est constatée chez environ 30 % des patients. Les retards de développement légers à sévères sont très fréquents et concernent la marche et la parole. Presque toutes les personnes atteintes connaissent une déficience intellectuelle qui est le plus souvent légère ou modérée, et dans certains cas sévère.
Causes et transmission
Le syndrome de Nager est une maladie extrêmement rare, avec seulement une centaine de cas rapportés dans la littérature scientifique. Dans environ 50 % des cas, le NAFD est associé à des mutations hétérozygotes du gène SF3B4 (1q21.2), qui code pour un composant du complexe d'épissage.
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Ce syndrome peut être transmis par un parent affecté, avec un risque de récurrence de 50 %. La MFDM est causée par des mutations hétérozygotes, le plus souvent de novo, du gène EFTUD2 (en 17q21.31), codant pour le composant de la ribonecléoprotéine nucléaire de 116 KDA U5. La MFDM suit un schéma de transmission autosomique dominant, bien que la plupart des mutations se produisent de novo. Un conseil génétique doit être proposé aux personnes concernées, pour les informer qu'il existe un risque de 50 % de transmettre la mutation responsable de la maladie et d'avoir un enfant atteint du syndrome. Ce dernier présente une pénétrance élevée mais une expressivité variable.
Il est important de noter que le NAFD est suspecté d'être hétérogène sur le plan génétique avec un mode de transmission autosomique dominant confirmé. Cependant, une transmission autosomique récessive est suspectée, basée sur la récurrence de la maladie chez les frères et soeurs dans des familles consanguines. Le conseil génétique nécessite une évaluation attentive des parents et de la fratrie d'un enfant affecté afin de déterminer le caractère familial ou sporadique de la maladie.
Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel peut inclure des syndromes de dysostose mandibulo-faciale telles que le syndrome de Treacher-Collins, et d'autres dysostoses acrofaciales (AFD) telles que l'AFD type Catane, l'AFD type Palagonia, l'AFD postaxiale (type Genee-Wiedemann), l'AFD type Rodriguez, ainsi que le syndrome de dysostose mandibulo-faciale-microcéphalie.
Prise en charge et espérance de vie
Il n'existe pas de traitement curatif pour le syndrome de Nager, car il est lié à une mutation génétique définitive. Cependant, une prise en charge multidisciplinaire permet de traiter les manifestations de la maladie et d'améliorer la qualité de vie du patient.
Prise en charge médicale
La prise en charge peut inclure :
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- Une trachéostomie en cas de détresse respiratoire due à la malformation des voies aériennes. L'intubation et/ou la trachéotomie peuvent être nécessaires chez certains nourrissons atteints à la naissance.
- Une gastrostomie si la fente palatine empêche une alimentation correcte.
- Une chirurgie pour réparer les fentes, traiter la micrognathie sévère et la dysfonction articulaire temporo-mandibulaire. Les malformations craniofaciales doivent être traitées au cas par cas et prises en charge par une équipe multidisciplinaire.
- Des aides auditives peuvent être proposées.
Chaque trouble est pris en charge indépendamment pour améliorer progressivement la qualité de vie du patient.
Espérance de vie
Après l'enfance, la plupart des patients atteints du syndrome de Nager sont en bonne santé et ont une espérance de vie normale. En l'absence d'anomalies congénitales graves, l'espérance de vie est normale. Les difficultés à s'alimenter constituent un problème important pendant la petite enfance.
Témoignage et soutien
L'histoire de Grégory, un enfant atteint du syndrome de Nager, témoigne des défis rencontrés par les familles touchées par cette maladie rare. Ses parents, Angélina et Tristan, ont créé l'association "Greg et les enfants de Nager" pour sortir de leur isolement et partager des informations utiles.
L'histoire de Grégory
Grégory, qui fêtera bientôt ses 8 ans, a subi une trachéotomie en raison de problèmes respiratoires liés à sa trachée. Il a également des pieds bots et des problèmes d'audition. Malgré ces difficultés, il est scolarisé en CE1 et bénéficie d'une assistante de vie scolaire et du Service d'éducation spéciale et de soins à domicile (Sessad).
L'importance du soutien
L'association créée par les parents de Grégory souligne l'importance du soutien et du partage d'informations pour les familles confrontées au syndrome de Nager. Elle offre un espace d'échange et de solidarité pour faire face aux défis de cette maladie rare.
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Acromégalie : une autre maladie affectant la croissance
Il est important de distinguer le syndrome de Nager de l'acromégalie, une autre maladie rare qui affecte la croissance. L'acromégalie est caractérisée par une hypersécrétion de l'hormone de croissance, généralement due à une tumeur bénigne de l'hypophyse.
Symptômes et conséquences de l'acromégalie
Les symptômes de l'acromégalie incluent une augmentation du volume du visage, des extrémités (mains, pieds) et des organes, ainsi qu'un épaississement des os. Si elle n'est pas traitée, l'acromégalie peut entraîner des complications cardiovasculaires, respiratoires et métaboliques, réduisant l'espérance de vie d'environ 10 ans.
Traitement de l'acromégalie
Le traitement de l'acromégalie consiste généralement à retirer la tumeur de l'hypophyse par voie nasale. Dans certains cas, une radiothérapie ou un traitement médicamenteux peuvent être nécessaires pour réduire la production d'hormones de croissance.